Orally Administered Green Tea Polyphenols Prevent Ultraviolet Radiation-Induced Skin Cancer in Mice through Activation of Cytotoxic T Cells and Inhibition of Angiogenesis in Tumors1,2
Sudheer K. Mantena *,
Syed M. Meeran *,
Craig A. Elmets *, †, **, dan
Santosh K. Katiyar *, †, **, 3
Abstrak
Teh hijau polifenol (GTPs) menunjukkan janji sebagai agen anti kanker dan dapat mencegah perkembangan kanker kulit surya UV radiasi. Di sini kita menyelidiki mekanisme yang GTPs mencegah imbas UVB kanker kulit pada tikus. Dua kelompok 6 - 7 minggu berusia tikus SKH-1 berbulu perempuan adalah UVB iradiasi (180 mJ/cm2) 3 kali setiap minggu selama 24 minggu. Satu kelompok mengonsumsi air dan lainnya, air yang mengandung 2 g / L GTPs. Sebuah kelompok kontrol minum air dan tidak terkena radiasi UVB. Tumor imbas UVB dan biopsi kulit dari kelompok kontrol dianalisis menggunakan immunostaining, Western blotting, dan zymography gelatinolitik. Oral GTPs mengurangi imbas UVB insiden tumor (35%), multiplisitas tumor (63%), dan pertumbuhan tumor (55%). Para GTPs + kelompok UVB telah mengurangi ekspresi matriks metaloproteinase (MMP) -2 dan MMP-9, yang memiliki peran penting dalam pertumbuhan tumor dan metastasis, dan meningkatkan ekspresi inhibitor jaringan MMP dalam tumor dibandingkan dengan tikus yang diobati dengan UVB saja. Para GTPs + kelompok UVB juga telah mengurangi ekspresi CD31 dan faktor pertumbuhan endotel vaskular, yang penting untuk angiogenesis, dan menghambat ekspresi berkembang biak antigen sel nuklir dalam tumor dibandingkan dengan kelompok UVB. Selain itu, ada lebih sitotoksik CD8 + T sel dalam tumor GTPs + kelompok UVB dibandingkan kelompok UVB dan sel-sel tumor mereka dipamerkan lebih besar dari aktivasi caspase-3, yang menunjukkan kematian apoptosis dari sel tumor. Secara keseluruhan, data ini menunjukkan bahwa pada tikus, administrasi GTPs mempengaruhi beberapa biomarker yang terlibat dalam UV-karsinogenesis, termasuk penghambatan faktor angiogenik dan perekrutan sel T sitotoksik dalam lingkungan mikro tumor.
polifenol teh hijau
metaloproteinase matriks
radiasi ultraviolet
angiogenesis
sel T sitotoksik
Kanker kulit nonmelanoma, termasuk basal dan karsinoma sel skuamosa, mewakili neoplasma ganas yang paling umum pada manusia, khususnya di Kaukasia. Meskipun banyak faktor lingkungan dan genetik berkontribusi pada pengembangan kanker kulit, epidemiologi, studi klinis dan biologis telah menetapkan bahwa paparan kronis terhadap radiasi UV adalah agen baik diakui etiologi untuk kedua nonmelanoma dan kanker kulit melanoma, dan account untuk ~ 1,3 juta baru kasus kanker kulit setiap tahun di Amerika Serikat (1). Angka-angka ini mungkin meremehkan karena kanker kulit banyak yang dirawat di klinik atau dihapus tanpa dilaporkan kepada pendaftar kanker. Dengan demikian, keganasan kulit saat merupakan beban besar pada kesehatan masyarakat dan pengeluaran kesehatan. Selain itu, diharapkan bahwa kenaikan baru-baru dramatis dalam kejadian kanker kulit akan dipertahankan karena penuaan penduduk, jumlah yang lebih besar dari radiasi UV yang mencapai permukaan bumi karena menipisnya lapisan ozon (2-4 ), dan penggunaan terus matahari perangkat tanning untuk tujuan kosmetik. Pengembangan agen kemopreventif yang efektif yang dapat mengurangi atau mengendalikan risiko kanker kulit imbas UV diperlukan untuk mengatasi hal ini menekan masalah kesehatan masyarakat.
Dalam beberapa tahun terakhir, telah ada minat yang besar dalam penggunaan suplemen makanan dalam bentuk obat komplementer dan alternatif yang berasal dari tumbuhan alami untuk pencegahan photodamage UV, termasuk risiko kanker kulit. Suplemen botani, tumbuhan khusus diet, memiliki anti-inflamasi, imunomodulator, dan sifat antioksidan adalah salah satu kelompok yang paling menjanjikan senyawa yang dapat dimanfaatkan sebagai agen kemopreventif yang ideal untuk pencegahan kanker kulit.
Menggunakan in vitro dan in vivo sistem model, kita dan orang lain menunjukkan bahwa polifenol teh hijau (GTPs) 4 memiliki kuat anti-inflamasi, antioksidan, dan aktivitas imunomodulator (5-7). Aplikasi topikal (-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG), unsur utama kemopreventif dari GTPs, atau pemberian oral ekstrak air mentah teh hijau sebagai satu-satunya sumber air minum ke SKH-1 tikus berbulu terbukti menghambat pertumbuhan tumor kulit imbas UV (8,9). Namun, mekanisme yang GTPs memberi efek antiphotocarcinogenic in vivo pada tumor belum didefinisikan dengan baik. Oleh karena itu kami melakukan penelitian ini menggunakan UVB induksi tumor kulit di SKH-1 tikus yang tidak berambut. Dimurnikan GTPs diberikan secara oral dalam air minum (2 g / L) karena teh hijau umumnya dikonsumsi sebagai minuman. Dengan demikian, informasi yang dihasilkan oleh penelitian ini harus langsung relevan dengan perkembangan agen ini sebagai pengobatan komplementer dan alternatif untuk pencegahan keganasan kulit imbas UVB matahari.
Pentranslate : winda sari
Tidak ada komentar:
Posting Komentar